Токсическое действие на организм отдельных растворителей

Алифатические углеводороды. У людей, подвергавшихся воздействию алифатических (например, и-гексана) и галогенированных углеводородов наблюдались симптомы полиневропатии, включая дрожание рук и ног, сла­бость мышц, снижение сухожильных рефлексов, нарушение чувствитель­ности, особенно рук и ног. Токсический эффект углеводородов при много­кратном или длительном действии часто обусловлен их промежуточными метаболитами. Продукт окисления и-гексана—2,5-гександион способен взаимодействовать с лизиновым остатком, образовывать перекрестные сшивки в белках нервных волокон и тем самым приводить к нарушению функции последних, вызывая поражение нервной системы; превращение происходит по схеме:

п-гексан —> 2-гексанол —> 2,5-гександион.

Ароматические углеводороды. К ним относятся соединения арома­тического ряда, для которых характерно действие на систему кроветво­рения. Специфическое действие бензола на систему кроветворения, вы­зывающее развитие лейкопении и анемии, хорошо известно. В последние годы показано, что бензол обладает также мутагенным, эмбриотоксичес- ким, гонадотоксическим действиями. По некоторым данным бензол яв­ляется канцерогеном для человека. В организме человека и животных бензол окисляется в фенол (50 % дозы), хинол (10 %), катехол (2 %), гид- роксихинол (1 %), фенилмеркаптуровую кислоту (1 %), транс-транс-муко- новую кислоту (1 % дозы). Фенолы выводятся с мочой в виде фенилглюко- ронидов и фенилсульфатов. Образование окислителя бензохинона из бен­зола и его восстановление ферментами ведет к появлению активных радикалов семихинона, который взаимодействуя с кислородом тканей образует свободные радикалы. Таков возможный механизм токсичности и канцерогенное™ бензола. Производные бензола—толуол и ксилол— в процессе метаболизма окисляются по метальным группам и выводятся в виде конъюгатов по схеме:

сн3 соон СОЫСН2СООН


Толуол Бензойная Гиппуровая

кислота кислота

Длительное действие толуола обычно приводит к уменьшению чис­ла эритроцитов в крови, изменению ее лейкоцитарной формулы. У лю­дей, повергавшихся воздействию толуола, отмечались мозжечковые сим­птомы и соответственно такие признаки, как некоординированный тре­мор, атрофия мозжечка.

Длительное воздействие на организм ксилола также приводит к пора­жению органов кроветворения.

Алифатические алкоголи (спирты). Первичные спирты окисляются до альдегидов, а затем до карбоновых кислот. Небольшая часть введенной дозы образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой (этанол—0,5 %; пен- танол — 7 %; гексанол —10 % от полученной дозы).

Метанол—сильный яд, действующий главным образом на централь­ную нервную и сосудистую системы, на зрительный нерв. Метанол хоро­шо всасывается в организме, обладает кумулятивными свойствами; нарко­тические свойства выражены слабо. Метиловый спирт в организме окис­ляется до формальдегида и муравьиной кислоты, являющихся более токсичными, чем сам метанол. Смертельным для человека может оказать­ся количество, по разным источникам, 30—100 мл. Токсическая концент­рация в крови составляет 300 мг/л, смертельная—800 мг/л. ПДК метанола в воздухе рабочей зоны 5 мг/м3.

Отравления метанолом при приеме внутрь часто происходят как на про­изводстве, так и в быту и связаны с употреблением для питья денатурата (подкрашенная смесь этилового и метилового спиртов) или метилового спирта. После поступления яда в организм появляются тошнота и рвота, но первые симптомы могут обнаруживаться и гораздо позднее—от не­скольких часов до нескольких суток. В тяжелых случаях наблюдаются рез­кая синюха, нарушение дыхания, судороги, слабый учащенный пульс. По­страдавшие жалуются на сильные боли во всем теле, а также на боли в желудке. Поражение зрения может быть временным или даже необрати­мым. Если отравление не заканчивается смертью, то выздоровление идет медленно. Это обстоятельство связано с медленной окисляемостью мета­нола в организме.

Отравления парами метанола носят хронический характер, а острые практически не наблюдаются. Симптомы хронических отравлений: голо­вокружение, мерцание в глазах, конъюктивит, бессоница, повышенная утомляемость, желудочно-кишечные расстройства и проходящие рас­стройства зрения.

Отравления через кожу обычно сочетаются с вдыханием паров. Описан случай, когда рабочий, проливший метиловый спирт, промочивший одеж­ду и продолжавший работать, ослеп через несколько дней. На кожу мета­нол действует слабо.

Вторичные алифатические спирты метаболизируются путем конъюга­ции с глюкуроновой кислотой, а также окисляются до соответствующих кетонов. Изопропанол, например, метаболизируется медленно, в основном с образованием ацетона.

Гликоли. Этиленгликоль, один из наиболее токсичных гликолей, окис­ляется до гликолевой, глиоксалевой и щавелевой кислот, поражая голов­ной мозг и почки.

Острое отравление парами этиленгликоля маловероятно ввиду его ма­лой летучести, а хронические отравления возможны. Действует главным образом на центральную нервную систему и почки, является также сосу­дистым и цитоплазматическим ядом, вызывает ацидоз. Проникает через кожу. Токсичен не только сам этиленгликоль, но и его метаболиты.

Особенно опасен этиленгликоль при попадании в организм через рот. При питье антифризов отмечено большое количество тяжелых и смертель­ных отравлений. Легкое отравление могут вызвать 30—50 мл и даже мень­шее количество. 100 мл этиленгликоля могут привести к смертельному исходу, если не будут приняты срочные меры детоксикации.

При острых отравлениях этиленгликолем расширяются вены сетчатки гла­за и бледнеют диски зрительного нерва. В тяжелых случаях больные нахо­дятся в бессознательном состоянии, зрачки вяло реагируют на свет, дыхание учащено, тоны сердца глухие, пульс частый, повышен лейкоцитоз, в моче оксалаты и сульфат кальция. Этиленгликоль быстро всасывается из желу- дочно-кишечного тракта в кровь. Отравление обнаруживается через 2—13 ч после приема этиленгликоля внутрь.

При тяжелых отравлениях обязательна госпитализация. Эффективна ок- сигенобаротерапия. При коматозном состоянии и уремии—кровопускание (200—400 мл) и другие методы детоксикации и лечения по показаниям.

Кетоны. Алифатические кетоны обладают раздражающим действием; при хроническом отравлении наблюдаются изменения со стороны крови, печени и почек. Алифатические кетоны в основном восстанавливаются до соответствующих вторичных спиртов, которые затем в виде комплексов с глюкуроновой кислотой выводятся из организма. Ацетон частично выво­дится с выдыхаемым воздухом в неизмененном состоянии (10 %), в значи­тельной степени окисляется до С02 (50 %), частично в виде фрагментов включается в гликоген и другие вещества клетки.

Сложные эфиры. Метилацетат, этилацетат, этилпропионат и другие гидролизуются ферментами в алкоголи и кислотные остатки, затем выво­дятся в виде комплексов с глюкуроновой кислотой. Токсическое действие проявляется главным образом в поражении головного мозга, нарушении двигательных функций.

Простые эфиры. Диэтиловый, диметиловый эфир и другие эфиры в основном выводятся из организма в неизмененном виде. Ароматические эфиры метаболизируются с гидроксилированием кольца (например, метил- фениловый эфир превращается в п-метоксифенол).

Г алогенированные углеводороды. Хлороформ гепатотоксичен и ней- ротоксичен. Большая часть его выводится в неизмененном виде с выдыха­емым воздухом. Небольшая часть окисляется в токсический продукт — карбонилхлорид, который может обладать канцерогенным действием.

Четыреххлористый углерод—хорошо известный гепатотоксический яд— в результате восстановительного дехлорирования с участием цитохрома Р-450 превращается в СС1* —свободный радикал, инициирующий пе- роксидное окисление липидов. Большая часть четыреххлористого углеро­да выводится в неизмененном виде, небольшая часть подвергается окисле­нию до С02.

Дихлорэтан обладает гепато- и нейротоксическим действием. Большая его часть выводится с выдыхаемым воздухом в неизмененном виде. Хло- рацетальдегид, 2-хлорэтанол, хлоруксусная кислота являются токсичны­ми метаболитами, образующимися в результате окисления дихлорэтана.

Хлорированные этилены, например 1,2-дихлорэтилен, обладают гепа- тотоксичностью. Основная часть 1,2-дихлорэтилена выводится из организ­ма с выдыхаемым воздухом в неизмененном виде. Предполагается, что в результате окислительного метаболизма образуется средней степени ста­бильности эпоксид, который обладает цитотоксичносгью,

Трихлорэтилен на 40—50 % выводится с выдыхаемым воздухом. Ос­тавшаяся его часть метаболизируется в токсичные 2,2,2-трихлорэтанол, трихлоруксусную кислоту и небольшое количество — в дихлоруксусную кислоту с эпоксидированием и внутримолекулярной реорганизацией.

При остром отравлении трихлорэтиленом довольно быстро развивают­ся тошнота, рвота; сенсорные же нарушения появляются только на следу­ющий день. В последующие дни развиваются признаки нарушения чув­ствительности кожи всего лица, вовлечения в патологию всех черепно-моз- говых нервов. Большая часть нарушений носит необратимый характер и связана, по-видимому, с поражением внутренних органов.

По аналогичному с трихлорэтиленом пути идет метаболизм другого растворителя—тетрахлорэтилена.

В качестве растворителей используются и другие соединения, но объем их применения меньше, чем рассмотренных выше.

<< | >>
Источник: Тарасов А.В., Смирнова Т.В.. ОСНОВЫ ТОКСИКОЛОГИИ. 2006

Еще по теме Токсическое действие на организм отдельных растворителей:

  1. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
  2. ОТДЕЛЬНЫЕ ВИДЫ НОТАРИАЛЬНЫХ ДЕЙСТВИЙ
  3. 21.3. Планирование отдельных следственных действий
  4. 24.4. Тактика отдельных процессуальных действий
  5. IV. Типовые особенности отдельных действий
  6. § 7. Психология отдельных следственных действий
  7. 45.3. Тактика проведения отдельных следственных действий
  8. 13.4. ДЕЙСТВИЕ НИТРАТОВ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
  9. 13.11. ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА N-НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЙ
  10. Раздел III СОВЕРШЕНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ВИДОВ НОТАРИАЛЬНЫХ ДЕЙСТВИЙ
  11. 3.3. Общие положения тактики отдельных следственных действий
  12. 17.3. Общие положения тактики отдельных следственных действий
  13. 43.3. Особенности тактики проведения отдельных следственных действий
  14. Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ, летучих растворителей (F18).