Токсическое действие на организм отдельных растворителей

Алифатические углеводороды. У людей, подвергавшихся воздействию алифатических (например, и-гексана) и галогенированных углеводородов наблюдались симптомы полиневропатии, включая дрожание рук и ног, сла­бость мышц, снижение сухожильных рефлексов, нарушение чувствитель­ности, особенно рук и ног.

Токсический эффект углеводородов при много­кратном или длительном действии часто обусловлен их промежуточными метаболитами. Продукт окисления и-гексана—2,5-гександион способен взаимодействовать с лизиновым остатком, образовывать перекрестные сшивки в белках нервных волокон и тем самым приводить к нарушению функции последних, вызывая поражение нервной системы; превращение происходит по схеме:

п-гексан —> 2-гексанол —> 2,5-гександион.

Ароматические углеводороды. К ним относятся соединения арома­тического ряда, для которых характерно действие на систему кроветво­рения. Специфическое действие бензола на систему кроветворения, вы­зывающее развитие лейкопении и анемии, хорошо известно. В последние годы показано, что бензол обладает также мутагенным, эмбриотоксичес- ким, гонадотоксическим действиями. По некоторым данным бензол яв­ляется канцерогеном для человека. В организме человека и животных бензол окисляется в фенол (50 % дозы), хинол (10 %), катехол (2 %), гид- роксихинол (1 %), фенилмеркаптуровую кислоту (1 %), транс-транс-муко- новую кислоту (1 % дозы). Фенолы выводятся с мочой в виде фенилглюко- ронидов и фенилсульфатов. Образование окислителя бензохинона из бен­зола и его восстановление ферментами ведет к появлению активных радикалов семихинона, который взаимодействуя с кислородом тканей образует свободные радикалы. Таков возможный механизм токсичности и канцерогенное™ бензола. Производные бензола—толуол и ксилол— в процессе метаболизма окисляются по метальным группам и выводятся в виде конъюгатов по схеме:

сн3 соон СОЫСН2СООН


Толуол Бензойная Гиппуровая

кислота кислота

Длительное действие толуола обычно приводит к уменьшению чис­ла эритроцитов в крови, изменению ее лейкоцитарной формулы. У лю­дей, повергавшихся воздействию толуола, отмечались мозжечковые сим­птомы и соответственно такие признаки, как некоординированный тре­мор, атрофия мозжечка.

Длительное воздействие на организм ксилола также приводит к пора­жению органов кроветворения.

Алифатические алкоголи (спирты). Первичные спирты окисляются до альдегидов, а затем до карбоновых кислот. Небольшая часть введенной дозы образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой (этанол—0,5 %; пен- танол — 7 %; гексанол —10 % от полученной дозы).

Метанол—сильный яд, действующий главным образом на централь­ную нервную и сосудистую системы, на зрительный нерв. Метанол хоро­шо всасывается в организме, обладает кумулятивными свойствами; нарко­тические свойства выражены слабо. Метиловый спирт в организме окис­ляется до формальдегида и муравьиной кислоты, являющихся более токсичными, чем сам метанол. Смертельным для человека может оказать­ся количество, по разным источникам, 30—100 мл. Токсическая концент­рация в крови составляет 300 мг/л, смертельная—800 мг/л. ПДК метанола в воздухе рабочей зоны 5 мг/м3.

Отравления метанолом при приеме внутрь часто происходят как на про­изводстве, так и в быту и связаны с употреблением для питья денатурата (подкрашенная смесь этилового и метилового спиртов) или метилового спирта. После поступления яда в организм появляются тошнота и рвота, но первые симптомы могут обнаруживаться и гораздо позднее—от не­скольких часов до нескольких суток. В тяжелых случаях наблюдаются рез­кая синюха, нарушение дыхания, судороги, слабый учащенный пульс. По­страдавшие жалуются на сильные боли во всем теле, а также на боли в желудке. Поражение зрения может быть временным или даже необрати­мым. Если отравление не заканчивается смертью, то выздоровление идет медленно. Это обстоятельство связано с медленной окисляемостью мета­нола в организме.

Отравления парами метанола носят хронический характер, а острые практически не наблюдаются. Симптомы хронических отравлений: голо­вокружение, мерцание в глазах, конъюктивит, бессоница, повышенная утомляемость, желудочно-кишечные расстройства и проходящие рас­стройства зрения.

Отравления через кожу обычно сочетаются с вдыханием паров. Описан случай, когда рабочий, проливший метиловый спирт, промочивший одеж­ду и продолжавший работать, ослеп через несколько дней. На кожу мета­нол действует слабо.

Вторичные алифатические спирты метаболизируются путем конъюга­ции с глюкуроновой кислотой, а также окисляются до соответствующих кетонов. Изопропанол, например, метаболизируется медленно, в основном с образованием ацетона.

Гликоли. Этиленгликоль, один из наиболее токсичных гликолей, окис­ляется до гликолевой, глиоксалевой и щавелевой кислот, поражая голов­ной мозг и почки.

Острое отравление парами этиленгликоля маловероятно ввиду его ма­лой летучести, а хронические отравления возможны. Действует главным образом на центральную нервную систему и почки, является также сосу­дистым и цитоплазматическим ядом, вызывает ацидоз. Проникает через кожу. Токсичен не только сам этиленгликоль, но и его метаболиты.

Особенно опасен этиленгликоль при попадании в организм через рот. При питье антифризов отмечено большое количество тяжелых и смертель­ных отравлений. Легкое отравление могут вызвать 30—50 мл и даже мень­шее количество. 100 мл этиленгликоля могут привести к смертельному исходу, если не будут приняты срочные меры детоксикации.

При острых отравлениях этиленгликолем расширяются вены сетчатки гла­за и бледнеют диски зрительного нерва. В тяжелых случаях больные нахо­дятся в бессознательном состоянии, зрачки вяло реагируют на свет, дыхание учащено, тоны сердца глухие, пульс частый, повышен лейкоцитоз, в моче оксалаты и сульфат кальция. Этиленгликоль быстро всасывается из желу- дочно-кишечного тракта в кровь. Отравление обнаруживается через 2—13 ч после приема этиленгликоля внутрь.

При тяжелых отравлениях обязательна госпитализация. Эффективна ок- сигенобаротерапия. При коматозном состоянии и уремии—кровопускание (200—400 мл) и другие методы детоксикации и лечения по показаниям.

Кетоны. Алифатические кетоны обладают раздражающим действием; при хроническом отравлении наблюдаются изменения со стороны крови, печени и почек. Алифатические кетоны в основном восстанавливаются до соответствующих вторичных спиртов, которые затем в виде комплексов с глюкуроновой кислотой выводятся из организма. Ацетон частично выво­дится с выдыхаемым воздухом в неизмененном состоянии (10 %), в значи­тельной степени окисляется до С02 (50 %), частично в виде фрагментов включается в гликоген и другие вещества клетки.

Сложные эфиры. Метилацетат, этилацетат, этилпропионат и другие гидролизуются ферментами в алкоголи и кислотные остатки, затем выво­дятся в виде комплексов с глюкуроновой кислотой. Токсическое действие проявляется главным образом в поражении головного мозга, нарушении двигательных функций.

Простые эфиры. Диэтиловый, диметиловый эфир и другие эфиры в основном выводятся из организма в неизмененном виде. Ароматические эфиры метаболизируются с гидроксилированием кольца (например, метил- фениловый эфир превращается в п-метоксифенол).

Г алогенированные углеводороды. Хлороформ гепатотоксичен и ней- ротоксичен. Большая часть его выводится в неизмененном виде с выдыха­емым воздухом. Небольшая часть окисляется в токсический продукт — карбонилхлорид, который может обладать канцерогенным действием.

Четыреххлористый углерод—хорошо известный гепатотоксический яд— в результате восстановительного дехлорирования с участием цитохрома Р-450 превращается в СС1* —свободный радикал, инициирующий пе- роксидное окисление липидов. Большая часть четыреххлористого углеро­да выводится в неизмененном виде, небольшая часть подвергается окисле­нию до С02.

Дихлорэтан обладает гепато- и нейротоксическим действием. Большая его часть выводится с выдыхаемым воздухом в неизмененном виде. Хло- рацетальдегид, 2-хлорэтанол, хлоруксусная кислота являются токсичны­ми метаболитами, образующимися в результате окисления дихлорэтана.

Хлорированные этилены, например 1,2-дихлорэтилен, обладают гепа- тотоксичностью. Основная часть 1,2-дихлорэтилена выводится из организ­ма с выдыхаемым воздухом в неизмененном виде. Предполагается, что в результате окислительного метаболизма образуется средней степени ста­бильности эпоксид, который обладает цитотоксичносгью,

Трихлорэтилен на 40—50 % выводится с выдыхаемым воздухом. Ос­тавшаяся его часть метаболизируется в токсичные 2,2,2-трихлорэтанол, трихлоруксусную кислоту и небольшое количество — в дихлоруксусную кислоту с эпоксидированием и внутримолекулярной реорганизацией.

При остром отравлении трихлорэтиленом довольно быстро развивают­ся тошнота, рвота; сенсорные же нарушения появляются только на следу­ющий день. В последующие дни развиваются признаки нарушения чув­ствительности кожи всего лица, вовлечения в патологию всех черепно-моз- говых нервов. Большая часть нарушений носит необратимый характер и связана, по-видимому, с поражением внутренних органов.

По аналогичному с трихлорэтиленом пути идет метаболизм другого растворителя—тетрахлорэтилена.

В качестве растворителей используются и другие соединения, но объем их применения меньше, чем рассмотренных выше.

<< | >>
Источник: Тарасов А.В., Смирнова Т.В.. ОСНОВЫ ТОКСИКОЛОГИИ. 2006

Еще по теме Токсическое действие на организм отдельных растворителей:

  1. Механизмы токсического действия растворителей на организм человека
  2. СОСТОЯНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ ТОКСИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ИЛИ НЕДОСТАТКОМ В ОРГАНИЗМЕ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ВЕЩЕСТ
  3. Поступление, метаболизм и выведение растворителей из организма
  4. Основные характеристики токсического процесса, выявляемого на уровне целостного организма
  5. Глава 7 Тхс-скрининг отдельных групп токсических веществ
  6. Биологические особенности организма, влияющие на токсический процесс
  7. ГЛАВА 2.1. МЕХАНИЗМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
  8. 22.2.3» Последствия поступления в организм отдельных радионуклидов
  9. Механизмы токсического воздействия тяжелых металлов на организм человека
  10. Механизм токсического действия
  11. Г. Побочное и токсическое действие
  12. Различия в механизмах токсического действия
  13. Механизм токсического действия BZ
  14. Эпидемиология токсического действия