загрузка...

Миопатии

Проф. Сайкова Л.А.

25 января 2013 г.

Определение

Основные формы ПМД (прогрессирующих мышечных дистрофий)

1. Первично мышечные заболевания

2. Первично невральные поражения Признаки первично мышечного процесса

• Атрофии и парезы соответственно выпадению сухожильных и периостальных рефлексов

• Ретракции - выявление ограничения движений в каком-либо направлении (чаще в сгибателях); образование их связано с замещением гибнущей мышечной ткани соединительно-тканными элементами (укорочение мышцы)

• Часто образуются псевдогипертрофии (^ объем мышцы, но ф мышечная сила)

• Гистологические изменения: разный калибр гибнущих мышечных волокон

• ^ КФК

Основные принципы диагностики

Алгоритм

1. Первично или вторично мышечный процесс?

2. Тип наследования

3. Классическая картина заболевания

4. Двигательная формула

• Красные волокна - тоническое напряжение

• Белые волокна - сокращение мышц, дающее перемещение конечности

5. Тип течения заболевания

6. Возраст начала заболевания

Молекулярно-генетическая характеристика ПМД

Форма ПМД Тип наследования ОМ1М Ген-белок
Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера ХР Хр21.1 Дистрофин
КПМД1А АД 5^31.2 Миотилин
КПМД1В АД ^22 Ламин
КПМД2А АР ^15.1 Кальпаин
КПМД2В АР 2р13.2 Дисферлин
Дистальная миопатия Миоши АР 2р13.2 Дисферлин
КПМД2С АР ^12.2 у-саркогликан
КПМД2Э АР ^21.33 а-саркогликан
КПМД2Е АР 4^12 в-саркогликан
КПМД2Р АР 5^33.3 6-саркогликан
Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия 1А АД 4^35 ?
Миотоническая дистрофия 1 АД ^13.32 Миотоническая протеинкиназа

Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса 1 ХР X^28 Эмерин
Миопатия Бетлема АД 2^22.3

2р37.3

0.1 а2 субъединицы коллагена IV типа а3 субъединица
Окулофарингеальная мышечная дистрофия АД 14^11.2 Поли(А)-связывающий белок-2
Дистальная миопатия Лэинга АД 14^11.2 Тяжелые цепи миозина мышечных волокон I типа
Мерозин-дефицитная врожденная мышечная дистрофия АР 6^22.3 Ламинин а-2

Нозологические формы

Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера

Самая тяжелая из всех ПМД.

Болеют только мальчики. Дистрофин в мышцах выявляется с помощью специальной окраски. В некоторых случаях дефект в дистрофине полный, а в некоторых - неполный. Ген дистрофина содержит до 80 экзонов.

Быстро вовлекаются в процесс все мышцы тела, кроме лицевой мускулатуры. Развитие парезов протекает незаметно, т.к. умирающие мышцы замещаются жировой тканью (псевдогипертрофии). Поражаются мышцы сердца (КМП), дыхательные мышцы (ДН). Быстро развивается ограничение движений. Течение заболевания может быть различным. Особая форма - форма Ландри (благоприятная), форма Беккера - относительно благоприятная (начинается в 10-12 лет) Конечностно-поясная форма (КПМД) (ех-форма Эрба-Рота)

Развиваются атрофии и парезы в мышцах таза, плечевого пояса и мышцах проксимальных отделов рук и ног. Чаще начинается в возрасте 10-12 лет (ювенильная форма). Самый частый вариант - КПМД2А. Чаще всего дефекты связаны с органоидами клетки - элементами мембраны, миофибриллами.

Харктерны длительная сохранность ахилловых рефлексов, симптом осиной талии, крыловидные лопатки, псевдогипертрофия икроножных мышц, ретракция сгибателе стоп (миопатическая походка), пациенты не могут самостоятельно встать с положения "на корточках", выраженный гиперлордоз.

Лице-лопаточно-плечевая форма

Генетический дефект установлен неокончательно. Поражение мышц лица, лопаток и мышц проксимальных отделов рук. Начало в 5-50 лет. Высокая пенетрантность ,непостоянная экспрессивность гена. Длительное время сохраняются коленные рефлексы. Развивается перонеальная атрофия ^ выпадают ахилловы рефлексы. Характерна асимметрия дефекта Миотоническая дистрофия

Относится к болезням экспансии (^ тринуклеотидных повторов). Затруднено расслабление мышц Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса

Развиваются выраженные ретракции, сила снижается не очень интенсивно. Часто наблюдается патология сердца (КМП) по типу миокардита Абрамова-Фидлера Окулофарингеальная мышечная дистрофия = офтальмоплегическая ПМД

Картина офтальмоплегии развивается постепенно. Отсутствует диплопия, т.к. мышцы поражаются одновременно и не происходит смещения оптической оси. Больные долго не замечают дефекта. Иногда дефект распространяется на мышцы плечевого пояса. Низкая пенетрантность. Большое значение имеет митохондриальная наследственность Гликогеноз Мак-Ардла

Дефект мышечного фосфорилазного комплекса. Гликоген накапливается в мышцах при ФН. При повторных движениях ^ объем мышцы, они становятся уплотненными ^ слабость + болезненная ригидность. Развивается практически во всех мышцах, включая жевательную мускулатуру. Диагностика: молекулярно-генетическая, ИГХ Митохондриальные формы ПМД

Каждая клетка содержит несколько сотен (до 2000) копий митохондрий, которые участвуют в процессе выработки энергии ы дыхательной цепи митохондрий. В митохондриальной ДНК содержится 37 генов. Кольцевые молекулы митДНК способны к репликации, транскрипции, и трансляции.

Энцефалокардиомиопатия Кеагпз-Зауге

Дебют заболевания в возрасте 6-19 лет. В клинической картине: прогрессирующая наружная офтальмоплегия (100%), пигментный ретинит (75%), дегенерация сетчатки (62,5%), атаксия, интенционный тремор (50%), КМП и АV блокада (87,5%). У отдельных больных наблюдаются экстрасистолы, суправентрикулярная тахикардия, ШРШ-синдром. В 75% обнаруживаются "рваные" красные волокна в биоптатах мышц (как правило располагаются в пределах всего биоптата и идентифицируются по активности миофибриллярной АТФ-синтетазы как волокна I типа). В клинике наблюдаются низкорослость (87,5%) и скелетные аномалии (50%).

Лечение

1. Генотерапия

2. Миобластотрансформация

3. Симптоматическая терапия

4. Необходимый минимум терапевтических мероприятий

<< | >>
Источник: МАТВЕЕВ С.В.. НЕВРОЛОГИЯ. 2013

Еще по теме Миопатии:

  1. Врожденные структурные миопатии
  2. Воспалительные миопатии
  3. МИОПАТИЯ (МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ)
  4. Множественный врожденный артрогрипоз
  5. Глава 1 ВНЕЗАПНАЯ ОБЩАЯ СЛАБОСТЬ
  6. Заболевания нервной системы
  7. СЛАБОСТЬ И УТОМЛЯЕМОСТЬ
  8. НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ
  9. СИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ АЛКОГОЛЯ НА ПЕЧЕНЬ И ДРУГИЕ ОРГАНЫ
  10. Глава 75 ГИПЕРТИРЕОЗ
  11. Показания для направления на инвазивную пренатальную диагностику
  12. СОДЕРЖАНИЕ ТОМА 2
  13. НЕЙРОМЫШЕЧНЫЕ РАССТРОЙСТВА
  14. 24.1. ИНГИБИТОРЫ 3-ГИДРОКСИ-З-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОЭНЗИМА-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ)
  15. Искусственная вентиляция легких на этапах операции и анестезии у пациентов, имеющих тяжелые сопутствующие заболевания кардиореспираторной системы
  16. АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ