Болезнь Альцгеймера и болезнь Пика

Проф. Жулев Н.М.

31 января 2013 г.

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (сенильная деменция) - первичное дегенеративное заболевание, проявляющееся прогрессивным снижением памяти и других когнитивных функций, а также развитием поведенческих расстройств

Эмиль Крепелин первым назвал болезнь Альцгеймера самостоятельным заболеванием

Распространенность

В России 1,5 млн людей страдают БА; в Москве каждый 21-й человек старше 60 лет страдает БА Женщины болеют чаще, особенно после 80 лет

Классификация

Классификация БА по МКБ-10

630-632. Другие дегенеративные заболевания нервной системы Диагностические критерии МЫСОЗ-АОКОА МсКНап е* а1., 1984

1. Клинический диагноз возможной болезни Альцгеймера может быть установлен при:

о наличии синдрома деменции в отсутствие других неврологических, психиатрических или системных заболеваний, способных вызвать деменцию, но при атипичности начала, клинических проявлений или течения; о наличии второго системного или неврологического заболевания, которое способно вызвать деменцию, но не может рассматриваться как причина деменции в данном случае; о постепенно прогрессирующем тяжелом нарушении одной когнитивной функции в отсутствие других выявленных в научных исследованиях причин

2. Критерии клинического диагноза вероятной болезни Альцгеймера следующие:

о деменция, установленная по данным клинического осмотра, результатам Краткого исследования психического статуса (М1п1-Меп1а1 Тез*) или аналогичных тестов и подтвержденная при нейропсихологическом исследовании; нарушение в двух или более когнитивных сферах; о прогрессирующее ухудшение памяти и других когнитивных функций;

о отсутствие нарушений сознания;

о начало заболевания в возрасте от 40 до 90 лет, чаще после 65 лет;

о отсутствие системных расстройств или других заболеваний головного мозга, которые могли бы

привести к прогрессирующему нарушению памяти и других когнитивных функций

3. Диагноз вероятной болезни Альцгеймера подтверждают следующие признаки:

о прогрессирующее нарушение специфических когнитивных функций, таких как речь (афазия), двигательные навыки (апраксия), восприятие (агнозия); о нарушения повседневной активности и изменения поведения;

о отягощенный семейный анамнез по данному заболеванию, особенно при патоморфологическом подтверждении диагноза; о Результаты дополнительных методов исследования:

о отсутствие изменений цереброспинальной жидкости при стандартном исследовании;

о отсутствие изменений или неспецифические изменения (например, усиленная медленноволновая активность) на ЭЭГ, о наличие церебральной атрофии на КГ с тенденцией к прогрессированию при повторных исследованиях

4. Критерии диагноза достоверной болезни Альцгеймера:

о клинические критерии вероятной болезни Альцгеймера и гистопатологическое подтверждение по данным биопсии или аутопсии

Этиология

Среди этиологических факторов выделяют наследственную отягощенность и реализующие неблагоприятные факторы

Основные генетические мутации, связанные с БА, располагаются в генах:

1. АРР (белок-предшественник амилоида)

2. РЗ-1 (пресенилин-1)

3. Р5-2 (пресенилин-2)

4. Е4-АР0Е (4-я изоформа аполипопротеина Е)

Факторы риска

1. Церебральная гипоксия

2. ЧМТ

3. ИМ

4. Гипотиреоз

5. Депрессия

6. Дефицит витаминов

7. Курение

8. ЭМ излучение

Патогенез

• Холинергическая гипотеза - снижение синтеза АХ ^ БА

• Амилоидная гипотеза - отложение Р-амилоида ^ амилоидные бляшки ^ каскад нейротоксических реакций ^ поражение паренхимы ГМ. Сенильная бляшка имеет внеклеточное амилоидное ядро

• Тау-гипотеза - отклонение в структуре тау-белка. В N тау-белок, связанный с микротрубочками, поддерживает внутренний цитоскелет нейрона. При БА происходит дезинтеграция трубочек ^ гибель дистальной части нейрона

• Нейрофибриллярные клубочки - аномально сдвоенные микротрубочки

• Большая роль отводится нейротоксичности и ^ глутаматной трансмиссии

• Иммуновоспалительные реакции - Р-амилоид вызывает воспалительный ответ микроглии и астроцитов, которые выделяют цитокины и активацию комплемента

• Индукция оксидантного стресса

• ф активности факторов роста нервов

Патоморфология

Наиболее часто поражается теменно-височная область, гиппокамп, лобные доли. Происходит потеря нейронов и синаптических связей в коре ГМ и определенных субкортикальных областях

• ф массы мозга

• ф объема мозга

• Атрофия коры

• Расширение желудочков и субарахноидальных пространств Микроскопически:

• Утрата нейронов коры

• Дегенерация белого вещества

• Сенильные бляшки, нейрофибриллярные клубочки, капилляропатия

Клиника

Начинается постепенно, исподволь, первые симптомы часто путают с проявлениями старения и реакцией на стресс.

Нарушение когнитивных функций: память, речь, внимание, ориентация, восприятие

1. Нарушение памяти

Затруднение вспомнить недавно заученные факты и неспособность усвоить новую информацию

Нарушение памяти развивается по закону Рибо

2. Абстрактное мышление

3. Нарушение речи

Оскуднение речи, она простая, малопонятная, иногда бедная, эхолалия, трудность в построении предложений ^ прогрессирует ф словарного запаса, парфазии ^ сокращается использование языка до единичных фраз, утрата вербальных навыков

4. Зрительная пространственная агнозия

Сложно ориентироваться в окружающей среде, иногда теряются в собственном доме

5. Конструктивная апраксия

Нарушение письма, рисования, тонких движений рук

МАТВЕЕВ С.В.

ЛЕКЦИИ

6. Алексия, аграфия, акалькулия

7. Апатия

На ранней стадии

8. Аффективные расстройства Лабильность настроения, депрессия, плач

9. Нарушения сна

Сонливость днем, бодрствование ночью

10. Риск падений

11. Потеря мышечной массы, на поздних стадиях - ригидность, миоклонии, припадки, недержание мочи

12. Соматические нарушения

Отчетливо выражены только на поздней стадии Нарушения в социальной сфере обычно менее выражены и медленно прогрессируют. Средняя продолжительность жизни - 2-20 лет

Причины смерти: сепсис, пневмонии, урологические воспалительные заболевания

Диагностика

1. Нейропсихологические тесты (анкеты для родственников, ММЗЕ, тест рисования часов) Используются для первичной постановки диагноза, динамического наблюдения за пациентом и для оценки эффективности терапии

2. ЭЭГ

Замедление биоэлектрической активности, ^ медленноволновой активности

3. Нейровизуализация

Исключить опухоль, другой объемный процесс, сосудистые процессы Признаки на МРТ: ф объема парагиппокампальной области, расширение височных рогов боковых желудочков, расширение передней части сильвиевой борозды, расширение III желудочка, диффузная церебральная атрофия

ОФЭКТ: ф мозгового кровотока в области гиппокампа, передних и задних отделах поясной извилины, передних отделов таламуса, ф перфузии височно-теменных отделов ПЭТ: ф метаболизма в височно-теменной области

4. Дополнительные методы

КАК, электролиты, гормоны ЩЖ, серологические реакции на сифилис, ВИЧ, Кд ОГК, 1_Р, УЗДГ

Диффдиагноз

• Нейродегенеративные заболевания (болезнь Пика, деменция с тельцами Леви, первичная прогрессирующая афазия, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона)

• Цереброваскулярные заболевания

• Сочетание сосудистых и нейродегенеративных

• Дисметаболические энцефалопатии (почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гипотиреоз, болезнь Кушинга, гипогликемия, гипоксическая энцефалопатия, ГЛД)

• Алкоголизм

• Интоксикации

• Травмы

• Нейроинфекции

• Демиелинизирующие заболевания и т.д.

Лечение

Основные принципы

• Замедление прогрессирования симптоматики

• ^ мнестических функций

3. Коррекция качества жизни больных

4. Коррекция поведенческих расстройств

Лечение можно проводить в амбулаторных условиях. Госпитализация необходима для установки диагноза, для выявления деменции и при появлении психопатической симптоматики.

Желательно поддерживать достаточный уровень психической и физической активности, обеспечить поддержку родственникам.

Медикаментозное лечение

Воздействие на нейромедиаторные системы, вещества с нейротрофическим действием, нейрометаболические и вазоактивные препараты.

• Ингибиторы АХЭ

Донепезил (арисепт) таб., галантамин (реминил) таб., ривостигмин (экселон) таб. и пластыри

ф скорость разрушения АХ, ^ его концентрацию в ГМ и компенсируют потерю АХ

^ активность протеинкиназы С ^ ^ активности секретазы

Побочные эффекты: тошнота, рвота, брадикардия, ^ кислотности желудка

• Мемантин (Акатинол-Мемантин) таб. 10 мг N30, 90 Неконкурентный ингибитор NМ^А-рецепторов. Восстанавливает глутаматную нейротрансмиссию, предотвращая накопление Са (антиглутаматергическое действие) Побочные эффекты: галлюцинации, замешательство, головокружение, сонливость

• В настоящее время изучается эффективность НПВС, эстрогенов, витаминов А,Е, ацетилцистеина, селегелина

• Иммунизация амилоидом - спорный вопрос

• Дополнительные препараты: глютамин, церебролизин, актовегин, цераксон, проноран, танакан, мемоплант

• Симптоматическое лечение

о Лечение депрессии (СИОЗС - амитриптилин) о Коррекция нарушений сна (тразодон, золпидем, зопиклон)

о Коррекция расстройств поведения (для купирования психомоторного возбуждения используются нейролептики в малых дозах - тиапридал)

Серлифт - сбалансированный антидепрессант + небольшой анальгетический эффект

<< | >>
Источник: МАТВЕЕВ С.В.. НЕВРОЛОГИЯ. 2013

Еще по теме Болезнь Альцгеймера и болезнь Пика:

  1. § 1. Болезнь Альцгеймера
  2. Сфинголипидоз (болезнь Ниманна-Пика)
  3. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ)
  4. Воспалительная болезнь кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона)
  5. 76. СОЗНАНИЕ БОЛЕЗНИ (ВНУТРЕННЯЯ КАРТИНА БОЛЕЗНИ)
  6. Литвяков А.М.. Внутренние болезни. Учебное пособие по диагностике, лечению внутренних болезней и контрольные тесты.2004 719 с., 2004
  7. Окороков А. Н.. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 4. Диагностика болезней системы крови: — М.: Мед. шт.,2001. — 512 с.:, 2001
  8. Окороков А. Н.. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 1. Диагностика болезней органов пищеварения, 2000
  9. БОЛЕЗНЬ
  10. МОРСКАЯ БОЛЕЗНЬ
  11. История болезни.
  12. ТАНЖЕРСКАЯ БОЛЕЗНЬ
  13. Психосоматические болезни
  14. Болезни печени
  15. 3.4. ТЯЖЕЛАЯ БОЛЕЗНЬ
  16. ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ
  17. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ