загрузка...

Атаксия Фридрейха

1862 - Н. Фридрейх описал "хроническую дегенерацию задних столбов"

Распространенность

Составляет 3/4 всех случаев атаксии с ранним началом Около 1 случая на 50000 населения

Не наблюдается у коренных представителей негроидной расы или азиатских народов

Этиология

■ АР тип наследования

■ В значительной части семей проявляется в виде спорадических случаев

■ Мужчины и женщины болеют одинаково часто

■ Обусловлена мутацией гена фратаксина (РКЭА), отвечающего за транспорт железа

■ Характер мутации - экспансия САД, расположенных в первом интроне

■ В N число САА-повторов РКЭА не больше 36, а у больных с атаксией Фридрейха от 200 до 900 триплетов

■ Ген фратаксина картирован на длинном плече хромосомы 9 в локусе 9^13-^21.1.

■ Атаксия Фридрейха - особая разновидность митохондриальных болезней

Патогенез

Белковая молекула фратаксина синтезируется в цитоплазме, а затем транспортируется в митохондрии

■ Гиперэкспансия САА в гене РКЭА приводит к значительному ^ фратаксина в тканях

■ Значимость фратаксина для тканей: ЦНС ^ скелетные мышцы, сердце ^ органы зрения ^ органы эндокринной системы ^ почки ^ печень

■ Нарушение окислительного фосфорилирования, необратимое повреждение клеток в наиболее энергозависимых органах

■ Нарушение функций митохондрий происходит в результате перегрузки этих органелл железом и токсического повреждения тканей свободными радикалами

■ Нарушения гомеостаза глутатиона - естественного антиоксиданта, защищающего клетку от АФК

Клиника

Диагностические критерии (А.Наг^пд, 1981; 6. 6ео1:1геу,1976)

1. Аутосомно-рецессивное наследование

2. Начало заболевания до 25 лет

3. Прогрессирующая атаксия

4. Дизартрия

5. Сухожильная арефлексия

6. Симптом Бабинского

7. Утрата глубокой чувствительности в дистальных отделах конечностей

8. Электрофизиологические признаки аксональной сенсорной невропатии (в пределах 5 лет от начала заболевания)

9. Изменения на ЭКГ Принципы поражения

• Сочетанное поражение ЦНС, сердечной мышцы, поджелудочной железы, органа зрения и т.д.

• Вовлекающиеся в патологический процесс ткани имеют одну кардинальную общую черту - высокий уровень аэробного дыхания и энергозависимости, а также весьма низкий порог толерантности к дефициту 02

• Заболевание дебютирует в предпубртатном периоде (конец первого - начало второго десятилетия), появляются симптомы, которые незаметно прогрессируют (неврологические и экстраневрологические симптомы)

Неврологические симптомы

• Смешанная (мозжечково-заднестолбовая) атаксия

• Дизартрия по типу мозжечковой

• Пирамидная недостаточность с симптомом Бабинского

• ф суставно-мышечного чувства и вибрационной чувствительности

• Амиотрофии

В 70% случаев первый симптом - неустойчивость при ходьбе и частое спотыкание. Атаксия и дизартрия развиваются параллельно друг другу, речь с элементами скандирования, нечеткая, смазанная. Затем нарушения походки нарастают и становятся постоянными, усиливаются при ходьбе с закрытыми глазами. Редко первым признаком болезни может быть нистагм, ф зрения или слуха. Сухожильная арефлексия является довольно специфичным симптомом (сухожильные рефлексы присутствуют в 10-15% случаев). Пирамидная слабость - поздний симптом, появляется через 15 лет от начала заболевания. Ноги вовлекаются раньше и в большей степени, чем руки. Слабость обычно сопровождается мышечной гипотонией, затем амиотрофии (сначала дистальные).

Нарушение глубокой чувствительности через 3-5 лет от начала болезни (встречается у 90% больных), как правило ф чувствительность в дистальных отделах ног и в 25% на руках "Поздние неврологические симптомы"

• Расстройства сфинктеров

• Постуральный тремор кистей и пальцев рук

• Хореоатетоз

• Нистагм

• Нейросенсорная тугоухость

• Атрофия ЗН

• Легкие расстройства когнитивной сферы

Неврологическая симптоматика прогрессирует медленно с продолжительностью заболевания около 20 лет

Экстраневрологические проявления

• Костные деформации (стопы Фридрейха, "полая кисть")

• Миокардиодистрофия (гипертрофическая, дилатационная)

Более чем у 50% больных КМП является непосредственной причиной смерти

• Эндокринные нарушения (СД, задержка роста)

• Поражения органа зрения (пигментный ретинит, катаракта)

• Симптом булимии (полифагия) - развивается в условиях системного дефицита АТФ, является компенсаторной реакцией

Диагностика

• МРТ ГМ - атрофия, преимущественно верхних отделов червя, ствола и СПМ

• ЭКГ и эхоКГ - признаки КМП (в 80-90% случаев)

• ЭМГ - глубокое поражение сенсорных волокон периферических нервов аксонально- демиелинизирующего характера

• Молекулярно-генетические метод, возможно проведение пренатальной ДНК-диагностики в отягощенных семьях

Критерии отбора пациентов, подлежащих прямому ДНК-тестированию

1. Во всех случаях ранних идиопатических атаксий, если причина болезни не ясна и не может быть исключен АР тип наследования

2. В случаях атаксий дегенеративной природы с четким АР наследованием - независимо от возраста дебюта заболевания

3. В случаях спорадических атаксий дегенеративной природы (независимо от возраста) при наличии в клинической картине хотя бы отдельных симптомов, обычно свойственных атаксии Фридрейха (например, КМП, нарушений глубокой чувствительности)

Лечение

• Диета N9 (с ф содержанием углеводов)

• Препараты, поддерживающие функции митохондрий: коэнзим 010, янтарная кислота, рибофлавин, витамин Е

• Превентивная терапия

о Препараты митохондриального ряда

о АОХ и хелатные соединения, способствующие аккумуляции железа в митохондриях

• Кардиотропные, нейротропные и ноотропные препараты

Общий принцип лечения - назначение ЛС, которые синергично влияют на разные уровни энергетического метаболизма. Рекомендуется как минимум 3 ЛС. Если выявляется лактат-ацидоз, то в схему добавляют димефосфон до 30 мг*кг/сут

• Обязательно должны входить стимуляторы переноса элементов в дыхательные цепи, особенно коэнзим 010, кофакторы энзимных реакций энергетического обмена (никотинамид), антиоксиданты (токоферол, идебенон)

Идебенон - синтетический аналог коэнзима Цю, мишенью для него является миокард ^ применяется у пациентов с выявленной гипертрофией миокарда

• Рибоксин, предуктал - для ^функции миокарда

• Р-блокеры при наличии тахикардии

• ЛФК, массаж, парафин, специальная ортопедическая обувь

• При парезах - электростимуляция мышц, при спастичности - электрофорез с миорелаксантами

• Компьютерная стабилография с использованием зрительной обратной связи

• Хирургическое лечение

При выраженных контрактурах и ретракции ахилловых сухожилий - рассечение сухожилий и их пластика

• Методы генотерапии пока не разработаны

| НЕВРОЛОГИЯ

<< | >>
Источник: МАТВЕЕВ С.В.. НЕВРОЛОГИЯ. 2013

Еще по теме Атаксия Фридрейха:

  1. ХРОНИЧЕСКИЕ ПРОГРЕССИРУЮЩИЕ АТАКСИИ
  2. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар)
  3. АТАКСИЯ, НАРУШЕНИЯ РАВНОВЕСИЯ И ПОХОДК
  4. Клинические проявления
  5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И КЛАССИФИКАЦИЯ
  6. Наследственно-дегенеративные заболевания ствола, мозжечка и спинного мозга
  7. ЦЕРЕБРОСУХОЖИЛЬНЫЙ КСАНТОМАТОЗ
  8. Алкоголизм
  9. Токсические повреждения плода
  10. АБСЦЕСС МОЗГА
  11. Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления седативных и снотворных веществ (F13).